好消息!“最毒”乳腺癌这道世界性难题在上海有了分类而治策略!


作者:陈里予
编辑:陈里予
时间:2019-03-08 14:13

三八妇女节一早,上海肿瘤医院乳腺癌专家们送来了重磅的礼物!

上海的乳腺癌的专家们对于乳腺癌中“最毒”的三阴性乳腺癌,从黑匣子里看到了光芒!

复旦大学附属肿瘤医院四支专家团队历时五年联合攻关,绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱!

既往缺乏有效疗法的三阴性乳腺癌有望获得分类而治的“上海策略”,专家们提出了“三阴性乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略” ,未来,三阴性乳腺癌患者五年复发率或可降低40%至50%。

该项重要研究成果已在北京时间3月8日凌晨在肿瘤学顶尖期刊《Cancer Cell》(《癌细胞》)发表,影响因子高达22分。

乳腺癌中最凶险的一种 

癌,失控的细胞增殖。

《人间世》第二季第五集中,女主人公闫宏微,年轻的大学老师,乳腺癌晚期病人,得的就是乳腺癌中最凶险的一种—三阴性乳腺癌!

事实上,在乳腺癌大家族中,三阴性乳腺癌占了两成!而且在中国,三阴性乳腺癌更多,更喜欢侵袭年轻女性!

项目主要研究者、肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授透露, 

乳腺癌像一个“大家族”,可细分为腔面A、腔面B、HER-2阳性和三阴性四大亚型,

其中三阴性乳腺癌是最“毒”的一种,三阴性乳腺癌之所以称为“三阴”,正是因为这种乳腺癌的亚型雌激素受体、孕激素受体和HER-2三个主要治疗靶点均为阴性。

与其他三种乳腺癌亚型相比,三阴性乳腺癌只能依靠化疗,并且治疗效果不佳,这是乳腺癌学界的一道世界性难题。

“抗癌药物要发挥作用,必须需要先在肿瘤上找到作用的‘靶子’,这个‘靶子’就是我们通常所说的药物靶点,不同肿瘤类型的药物靶点往往有较大区别,”邵志敏教授指出,“缺乏特定的治疗靶点是导致三阴性乳腺癌长期以来没有很好治疗手段的主要原因。”

目前三阴性乳腺癌治疗以化疗为主,但即便如此,相当一部分患者还是承受了化疗的毒副作用带来的痛苦,且因“盲目”化疗容易产生耐药而无效,3年后的复发率也将达到40%—50%;而一旦发生远处转移则几乎不可治愈。

绘制三阴性乳癌全球最大“分型图谱”

越来越的研究正在表明,三阴性乳腺癌可能并不是单一的类型。

此前邵志敏教授团队针对不同疗效的三阴性乳腺癌开展过一项研究,即将不同预后的三阴性乳腺癌进行区分,进而提供不同的诊治策略:预后差的三阴性乳腺癌,可以采用靶向治疗联合化疗的策略,以改善治疗效果。

在此基础上,研究团队进一步思考,通过高通量基因芯片和测序技术,对基因和蛋白加强理解,绘制出三阴性乳腺癌的基因图谱,或将有利于发现更多三阴性乳腺癌病人的特异靶点,进而使针对三阴性乳腺癌的精准靶向治疗成为可能。

循着这个思路,一支攻克“最毒”乳腺癌的团队集结:

复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任、复旦大学肿瘤研究所所长邵志敏教授团队,

复旦大学肿瘤医院精准肿瘤中心执行主任、上海科学院国家人类基因组南方研究中心黄薇研究员团队,

复旦大学生命科学学院与复旦大学附属肿瘤医院石乐明教授团队,

中国科学院上海高等研究院王鹏教授团队,

对465例三阴性乳腺癌标本展开研究,绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱。

通过对庞大基因数据的分析,研究团队证实三阴性乳腺癌的确不是传统认识中的单一类型——三阴性乳腺癌不仅拥有自己的“家族”,家族中有不同的亚型,且不同亚型之间可能存在生存差异、对不同治疗方案敏感性不同。

最“毒”的乳腺癌有哪些亚型?

此前在国际上所有的三阴性乳腺癌研究课题中都没有给出明确的答案。

在本项研究中,团队通过大量数据的比对分析,具有一些共同特征的三阴性乳腺癌亚型逐渐明晰。

根据这些亚型表面蛋白的不同特征,研究团队将三阴性乳腺癌分类,并命名为4个不同的亚型:

免疫调节型、

腔面雄激素受体型、

基底样免疫抑制型、

间质型。

这也是国际上首次基于多维大数据系统提出的三阴性乳腺癌分类标准,这为寻找到三阴性乳腺癌的靶点指明了新的方向。

研究者根据三阴性乳腺癌的不同亚型进一步分析,找到了不同亚型独特的基因位点。

事实上,专家团队对不同亚型的命名标准,也正是根据癌细胞表现出来的不同特性进行的。

邵志敏教授指出,免疫调节型三阴性乳腺癌相较于其他亚型,癌细胞周围有大量淋巴细胞,可能对免疫治疗敏感;

而在腔面雄激素受体型乳腺癌细胞则有明显的HER-2基因突变,可能适用针对性的靶向治疗。

好消息是,研究正在转化临床应用,三阴性乳癌未来有望“靶向治疗”。

目前,邵志敏教授团队根据前期实验结果发明了临床实用的三阴性乳腺癌分子分型方法,结合乳腺外科正在大力推行的精准医学基因检测,可以为每一位患者进行精确的分子分型并鉴定药物靶点,从而有望在临床中实现精准治疗。

复旦大学附属肿瘤医院开展了针对难治性三阴性乳腺癌的精准治疗的临床研究,试图在三阴性乳腺癌中根据患者各自不同靶点精准地分成七个不同的靶向臂。

三阴性乳腺癌的未来方向也即分类而治,期望提高三阴性乳腺癌患者的生存期不再是遥远的梦。对于化疗后耐药的晚期三阴性乳腺癌患者,可以说带来了生机和曙光。 

5年总体生存率93.59%!足不出国,获得齐肩国际疗效

以手术为主体,化疗、放疗相结合,病理及影像诊断辅助!“复旦肿瘤”乳腺癌多学综合诊治模式,给不同分型、分期的患者打造全疾病周期管理。

这种模式,让所有到肿瘤医院诊治的乳腺癌病人有不同需求、处于不同病程的患者,都能获得个体化规范治疗,足不出国,便能获得齐肩国际的疗效。

据悉,复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌多学科综合诊治团队随访2008年~2016年初治的20000余位患者生存率数据。

近日数据统计后显示,患者5年总体生存率93.59%,处全国领先、齐肩国际水平,部分分期、亚型患者疗效甚至超过美国。 


图片:肿瘤医院
来源:周到